2006年 北里大学大学院卒 2008年 平塚共済病院内科医長を経て小田原銀座クリニックに入職、その後院長に就任 2013年 12月には当院久野銀座クリニックを開業, 早期発見、早期治療を心がけ、健康で心豊かな人生を歩んでいただくことを願っており、内科・消化器内科を中心に幅広い情報の発信に努める。, 免疫システムによって、風邪にかからなかったり、傷が治ったりします。当たり前のようにも思われますが、生まれつき、この免疫システムが機能しない病気があります。, それが『原発性免疫不全症候群（PID）』です。こちらの記事では、原発性免疫不全症候群の種類や、遺伝について解説します。, 生まれつき、免疫にかかわる機能に欠損がある病気を総称して『原発性（げんぱつせい）免疫不全症候群（先天性免疫不全症候群）』といいます。, 原発性免疫不全症候群は、発症するメカニズムが明らかになっていません。厚生労働省の定める難病にも指定されています。難病とは、『治療方法が確立していない、希少な疾患であって長期の療養を必要とする疾患』のことです。, 原発性免疫不全症候群の病気は160以上あります。その中でも、主なものについて解説します。, 『B細胞（液性免疫の主役）』と『T細胞（細胞性免疫の主役）』の両方が欠損しています。, B細胞は、リンパ球の中の免疫にかかわる細胞です。B細胞が主体となって、ウイルスに対抗する『抗体』をつくり、結合して排除する免疫のしくみを『液性免疫』といいます。 T細胞は、『細胞性免疫』の主体となる細胞です。細胞性免疫は、いろいろな免疫細胞が連携して、直接ウイルスを排除する仕組みのことです。, 脊髄（せきずい）のB細胞が分泌する血漿（けっしょう）たんぱく質『免疫グロブリン』を構成するタイプ「IgG」、「IgA」、「IgM」が、不足、欠損している病気です。もしくは血液内の『ガンマグロブリン』の異常な不足（低グロブリン血症）がみられます。, 『血小板の減少』や、『湿疹』、『易感染性（いかんせんせい）』などの特徴的な症状がみられます。易感染性とは、免疫機能が正常に働かないため、色々なものに感染しやすい状態のことです。, 高IgE症候群は、易感染性と『IgE』が高い値になる病気です。ウィスコット・アルドリッチ症候群と同じく、特徴的な症状をともなう免疫症候群です。, ウイルス感染した細胞やがん細胞を死滅させる『キラーT細胞』や『NK細胞』によって免疫機能がダメージを受けたり、免疫調節障害により、自らの細胞に対して抗体を作ってしまったりする状態です。, 白血球の一種である、好中球（こうちゅうきゅう）を中心とする『食細胞』（マクロファージ）の機能や数が生まれながらにして欠損している状態です。好中球を中心とする細菌感染が起こりやすく、抗生剤などの薬の効果もあまりみられません。, 人間が生まれながらに持つ免疫（『自然免疫』）が障害されている病気です。『単純ヘルペスウイルス脳炎』や『皮膚カンジダ』などの病気にかかりやすくなります。, 自然免疫が過剰に活性化され、全身に慢性的な炎症を引き起こす病気です。発熱や関節炎など、全身に炎症が繰り返しあらわれます。, 異物が侵入してきたとき防御する役割を持つ『補体たんぱく』や、その各成分が欠損している病気です。, 先に解説したように、免疫機能が正常に働かないため、体に異物が侵入してきてもそれを防ぐことができません。そのためいろいろな病気にかかりやすいです（易感染性）。健康な人であれば、感染しないような病原菌でも感染を起こすことがあります。, 風邪や気管支炎、中耳炎などに感染をくり返します。薬を服用していても、症状が長引いたり、『敗血症』や『骨髄炎』にかかるなど、重症化したりします。, 生後半年くらいからは『難治性下痢』 を起こすことがあります。また、成長とともに、成長や発達に障害をもたらすこともあります。, その他にも、『慢性結膜炎』や『脱毛症』、『進行性種痘疹（しゅとうしん）』、『難治性リンパ節炎』、『吸収不全症候群』など、様々な病気にかかりやすくなります。, 原発性免疫不全症候群は、免疫系の遺伝子異常によって起こる病気です。そのうち、X染色体に原因遺伝子がある場合が6割近くです。, また、原因遺伝子を持っていても発症しない（保因）ケースもあります。そのため、家族内に免疫不全症候群を発症している人がいなくても、生まれてくる子どもが免疫不全症候群を発症することもあります。, 特に母親が原因遺伝子を持っている場合、生まれてくる男の子は50％の確率で発症、女の子であれば50％の確率でその遺伝子を保因し、発症しないこともあります。, 近年は、遺伝子検査を行うことで原発性免疫不全の遺伝子を持っているかの確定診断ができるようになってきています。, 健康な人よりも色々なウイルスや細菌などに感染しやすいということを、常に念頭に置きましょう。日常生活では、次のことを意識しましょう。, 命をおびやかす症状があらわれることもありますが、早期に発見し、治療を始めることで、問題なく日常生活を送っているかたも多くいらっしゃいます。, 専門の医師がいる医療機関で診てもらい、治療や日々の過ごし方について、しっかりと主治医の指示にしたがいましょう。, ご自宅や職場の近くで小児科を探したいときは、検索サイト『EPARKクリニック・病院』を使ってみてください。口コミやクリニックの特徴を確認することができます。, このサイトは、日本インターネット医療協議会（JIMA）からトラストマーク（ゴールド）付与の認定を受けています。. All rights reserved. インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼ（NA）蛋白質の「側面領域」を認識する抗体はNAの酵素活性を阻害しないが、ヒトの免疫細胞を活性化することで感染防御に寄与することを発見した。, NAの酵素活性阻害を指標とした従来の抗原解析法では、インフルエンザウイルスのNA蛋白質の抗原性を正確に評価できていないことが明らかとなった。. インフルエンザに罹患すれば免疫はできる？ インフルエンザに罹患すれば、 免疫はしっかりと作られます 。 インフルエンザにかかると、体内に侵入してきたインフルエンザウイルスに対しての抗体が作られ、つぎから感染しにくくなります。 これがいわゆる「免疫ができている状態」ですね。 E-mail：kenkyuk-LEAP"At"amed.go.jp, 戦略推進部 感染症研究課 Copyright © Japan Agency for Medical Research and Development, All Rights Reserved. インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼ（NA）蛋白質に対する抗体の機能解析は、NA蛋白質の酵素活性部位周辺を認識し、その酵素活性を阻害する活性（Neuraminidase inhibition; NI活性）をもつ抗体について行われてきました。NI活性をもつ抗体による感染阻害から逃れるために、NA蛋白質の活性部位周辺にはアミノ酸変異が生じています。しかしながら、活性部位から離れた「側面領域」にもアミノ酸変異が高度に蓄積された領域があります（図1）。この領域にアミノ酸変異が生じる理由は不明でした。, 東京大学医科学研究所の河岡義裕教授のグループは、NA蛋白質の側面領域を認識する抗体を解析することで、NI活性を持たない抗体がヒトの免疫細胞を活性化することで感染防御することを発見しました。さらに、NA側面領域のアミノ酸変異が、そのような抗体から逃れるために引き起こされていることを明らかにしました。, 現在NAの抗原性はNI活性をもつ抗体のみを対象として解析されていますが、本研究の成果はNA蛋白質の抗原性評価方法を改良する必要性を示唆しています。近年の研究により、NAに対する抗体が感染防御に重要であることが明らかとなっているため、本研究の成果はワクチン開発において重要な知見となります。, A型インフルエンザウイルスの粒子上には、2種類の糖蛋白質（HA蛋白質とNA蛋白質）が存在します。HA蛋白質が細胞表面上の受容体であるシアル酸に結合することでウイルスの侵入が開始され、NA蛋白質がシアル酸を切断すること（シアリダーゼ活性）で子孫ウイルスが放出されます。これまで、HA蛋白質に対する抗体がインフルエンザウイルスの感染防御に主に寄与していると考えられてきましたが、近年の研究によりNA蛋白質に対する抗体も感染防御に重要であることがわかってきました。感染防御に働く抗NA抗体として、NA蛋白質の酵素活性部位の周辺に結合し、NA蛋白質のシアリダーゼ活性を阻害するNI活性をもつ抗体が注目され、感染防御機構などの解析が行われてきました。そのなかで、一部の抗NA抗体はNI活性に加えて、Fc受容体（注1）を介してマクロファージ、好中球およびナチュラルキラー細胞といった免疫細胞を活性化することで感染防御に寄与することが明らかとなっています。感染を防御する抗体から逃れるために、インフルエンザウイルスの抗原部位にアミノ酸変異が生じ、抗原性が変化します。実際に、過去の流行株のNA蛋白質のアミノ酸配列を比較し、各アミノ酸の変異頻度を算出したところ、シアリダーゼ活性部位周辺には高い頻度でアミノ酸変異が生じていました（図1）。これらのアミノ酸変異は、NI活性を持つ抗体から逃れるために生じたものと考えられます。一方で、シアリダーゼ活性部位から離れている「NA蛋白質の側面領域」にも高頻度にアミノ酸変異が生じていました。これらの領域に、高頻度でアミノ酸変異が生じる理由は不明です。, 本研究では、インフルエンザウイルス感染患者からNA蛋白質に対するモノクローナル抗体を7種類作製し解析を行いました。まず、抗体の認識部位を同定するため、さまざまな分離株に対する反応性をもとに変異ウイルスを作製し、抗体の結合性を検証したところ、NA側面のアミノ酸変異により抗体の結合が消失しました。このことから、本研究の抗体がNA蛋白質の側面部位を認識していることが分かりました。次に、NI活性を持つかどうかと、マウスを致死的なウイルス感染から防御できるかどうかを検証した結果、一部の抗体はNI活性を示さなかったものの、Fc受容体を介した免疫細胞の活性化によりウイルス感染からマウスを防御できることが明らかとなりました（図2）。また、感染患者の血清を調べることで、NA側面部位に対する抗体が感染により誘導されることを発見し、さらにNA蛋白質側面の抗原性が変化していることも明らかにしました（図3）。, 以上の結果から、NA蛋白質の側面領域を認識し、NI活性を持たない抗体も免疫細胞を活性化することで生体での感染を防御することがわかりました。また、NA蛋白質側面のアミノ酸変異の蓄積も感染防御活性を持つ抗体の選択圧により引き起こされていることが示唆されました。, 近年の研究により、NA蛋白質に対する抗体が感染防御に重要であることが明らかとなっています。そのため、NA蛋白質の抗原性を正確に評価することは、効果的なワクチン株の選定において非常に重要です。現在NA蛋白質の抗原性はNI活性を指標として解析されており、NI活性を持つ抗体の反応性により評価されています。本研究の成果は、従来のNI活性のみに着目した解析手法ではNA蛋白質の抗原性を評価するには十分でないことを示唆しており、NI活性を持たないが感染を防御する抗体も含めて検出できる新たな評価方法が必要であることを示しています。, 本研究成果は、日本医療研究開発機構（AMED）革新的先端研究開発支援事業（LEAP）「インフルエンザ制圧を目指した革新的治療・予防法の研究・開発」、感染症研究国際展開戦略プログラム（J-GRID）「中国で発生した高病原性H7N9鳥インフルエンザウイルスのリスク評価並びにワクチン開発に資する研究」、文部科学省（MEXT）新学術領域研究などの一環として得られました。, 東京大学医科学研究所ウイルス感染分野
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