コロナウイルス粒子は形態学的に特徴のある“王冠（コ ロナ）様”突起（スパイク）を持つ1）．スパイクは最外部 が球状で，その下の棒状部位でエンベロープに埋め込まれ ている．スパイクはウイルスの受容体結合及び細胞内侵入 ※日本野球史（1929）〈国民新聞社運動部〉洋行土産『最新野球術』「先づスパイクのついた野球靴を使用し」, ※ベースボール（攻撃篇）（1927）〈飛田穂洲〉二「スパイクは走塁のみに重要なるばかりでなく、バッティングにも守備にも関係がある」, ③ (━する) バレーボールで、ネットぎわに高く上がったボールを、ジャンプして相手側コートに、強く打ち込むこと。, ④ (━する) 野球、サッカーなどで、スパイクシューズの釘で相手をきずつけること。〔モダン用語辞典（1930）〕, バレーボールで、味方がトスした球をジャンプして相手側コートに強く打ち込むこと。アタック。, 世界新、テクノロジーと二人三脚 トラックに“光のペースメーカー” 男子１万と女子５０００, （評・舞台）劇団民芸「ワーニャ、ソーニャ、マーシャ、と、スパイク」 チェーホフが米国流ポップに. All Rights Reserved. No reproduction or republication without written permission. 毎年流行するインフルエンザには、亜型H1N1型（ＨＡがH1、ＮＡがN1）、亜型Ｈ3Ｎ2型（ＨＡがH3、ＮＡがN2）などがあり、それぞれ「Ａソ連型」や「Ａ香港型」といわれています。そして、現在、人での感染が拡大している鳥インフルエンザH7N9型はＨＡがH7、ＮＡがN9を持つ亜型、東南アジアをはじめ世界各国で発生している鳥インフルエンザH5N1型は、ＨＡがH5、ＮＡがN1を持つ亜型です。, Ｂ型インフルエンザウイルスにもＨＡとＮＡがありますが、それぞれ1種類しかなく、Ｃ型インフルエンザウイルスにはヘマグルチニンエステラーゼ（ＨＥ）しか存在しないため、多様性は乏しくなっています。 新型コロナウイルスのスパイクはsarsのスパイクよりも、ヒト細胞に対して10〜20倍の高い親和性（結合しやすさ）を持っていることが分かったのです。 研究者は新型コロナウイルスのこの高い結合力が、伝染力の高さに影響していると述べています。 コロナウイルススパイク（s）蛋白： コロナウイルスは粒子表面に他のウイルスとは異なる “王冠（コロナ）様”突起（スパイク）を持つウイルス群と して命名された1）．スパイクは最外部が大きく膨らんでい インフルエンザウイルスの表面には、スパイクタンパクという糖タンパク質が突き出ています。 A型インフルエンザウイルスには、ヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ（NA）の二種類のスパイクタンパクがあり、ウイルスが感染を起こすための大切な役割を果たしています。 このスパイクタンパク質の構造は、2003年に流行したsarsウィルスのスパイクタンパク質に極めてよく似ていることも分かりましたが、同時に本研究で、この新型コロナウィルスのスパイクタンパク質はace2への結合力がsarsのスパイクタンパク質より10から20倍も強いことが分かりました。 生命科学の発展のおかげです。 感染した患者さんのB 細胞から直接抗体遺伝子を分離できるため、最初から人型の抗体が使えること。 「With コロナ」という言葉は、今後私たちが新型コロナウイルス感染の恐怖と共に生きなければならないという消極的な意味に聞こえる。しかし、ウイルスを地上から撲滅できなくても、新型コロナウイルス治療法開発により恐怖は解消することは間違い無く、既存薬も含めて治癒率の高い治療法が年内には提供されるようになると私は楽観視している。この確信の根拠については、ウイルスがコードする各タンパク質を標的とする薬剤の開発状況を調べた「希望」のチャートを作成しつつあり、完成すれば皆さんにも提供したい。, しかしこの中で最も希望が持てるのが、ウイルスが細胞へ侵入するときに必須の分子スパイクタンパク質に対するモノクローナル抗体治療だと思う。例えば米国の治験登録サイトClinicalTrials.govでcovid-19 and monoclonal antibodyをキーワードに検索すると、なんと４７の治験がリストされている。そのうち既に第３相に入った治験も１７存在することを知ると、多くのモノクローナル抗体薬が既に開発が終わり、嬉しいことに熾烈な開発競争が進んでいることがわかる。これほど多くのモノクローナル抗体を開発できる理由の一つが、感染した患者さんのB 細胞から直接抗体遺伝子を分離できるため、最初から人型の抗体が使える点だろう。少なくとも利用可能なmAb薬は年内に出てくると勝手に予想している。, 一方で抗体の標的となるウイルス側分子スパイクについての研究も驚くべきスピードで進んでいる。スパイクの研究は、抗体の臨床結果を解釈する意味で欠かせない。この研究分野で気になるのが、スパイクが結合する分子のレパートリーが増えてきている点で、ACE２のみならず、ニューロピリン、CD209、そしてなんとMERSウイルスが侵入に使うDPP４まで、新型コロナのスパイクと結合できることを示す論文が発表されている。今後これらのスパイク結合分子の役割について理解を深めることは重要だ, このような現象をしっかり理解するためには、スパイクタンパク質の構造と生化学をしっかり理解することが必要で、今日紹介する２編の論文は、この問題が徹底的に解析されていることを知る意味で格好の論文だと思う。, 最初の英国MRCからの論文はクライオ電顕を用いてウイルス上に発現されているスパイクタンパク質の構造を解析した研究で８月１７日にNatureにオンライン出版された。, もちろん、精製したスパイクタンパク質の構造解析に関しては多くの論文が存在し、治療抗体の開発に必須の情報を提供している。しかし、このグループはさらに進んで、実際のウイルス粒子上のスパイクの構造を解析している。結果は、これまでの構造解析結果を大きく変えるというものではないが、一つのウイルス粒子の中に、細胞側と融合する前のスパイクと、融合後のスパイクが同時に存在している図や、異なる立体構造を示すスパイクタンパク質が共存しているのを見ると、本当に驚く。, この論文を読んで感じるのは、新型コロナに関しては、これで十分と思うのでは無く、やり残しのないよう、徹底的に研究し尽くすという研究者の意気込みだ。この意気込みを見ると、希望がふくらむ。, それを示すもう一つの例が米国Fred Hutchinsonがんセンターから９月３日号のCellに発表された論文だ。, これまでウイルスの変異により、抗体が効かなくなったり、ウイルスの感染力が高まったりすることが指摘されているが、基本的にはウイルスゲノムの変異から適当に推察しているに過ぎないことが多い。, この研究ではスパイクタンパク質を構成する全てのアミノ酸を、それぞれ１６種類の別のアミノ酸に置き換えた膨大な遺伝子ライブラリーを作成し、全てを酵母細胞表面に発現させて、１）安定的なタンパク質として発現できるか、２）ACE2との結合性、の２種類の指標で評価している。すなわち、可能な全てのスパイク分子の変異とその形質についての、網羅的チャートと材料が整った。, 当然多くの変異は機能的タンパク質の合成を阻害するため、酵母表面に発現できなくなる。とはいえ、ほかのタンパク質と比べるとスパイクタンパク質の多くのアミノ酸残基は変異によっても影響されにくく、逆にいうと多くの変異が許容されることがわかる。この多くの変異が許容できる可塑性が、コロナウイルスの細胞侵入に様々な分子が使われる理由になっているのだろう。このライブラリーを使うと、ほかの動物への感染性も網羅的にテストすることが可能で、ウイルス進化を知るためにも重要なリソースになる。, また、現在流行中のウイルスゲノムをこのチャートに照らして、感染性を推察することができる。今回人為的に作成した変異の中には、安定に表面に発現できるようになる変異、あるいはACE2とより高い親和性を持つ変異などが見つかっており、まだまだ高い感染性をもつウイルスが出現する可能性を示唆しているが、幸い同じような変異はまだ流行中のウイルスには存在していないことも確認できる。これまで、ゲノムと流行度に基づいて、適当に行われてきた感染性の評価も、このチャートのおかげで正確な予測ができるようになるだろう。, この研究では調べられていないが、このライブラリーはニューロピリンなどほかの分子との結合の評価にも使えることから、ゲノムと病気の進展の関係についての研究が一段と進むと期待できる。, 他にも多くの可能性を秘めた研究だが、私が強調したいのは、このレベルまで新型コロナウイルスについては研究が進んでいる点だ。このような進展を逐一伝え、新型コロナウイルスも近いうちに克服できることを示していくのも、メディアの重要な役割だと思う。その意味でこのブログは、楽天主義を貫くことにしている。, これほど多くのモノクローナル抗体が開発できる理由： 来年の東京オリンピック開催の可能性もupしました。. ウイルスの中にはカプシドの外側に、脂質二重膜で形 成されるエンベロープ（外套）を持つ物がありますが、これは宿主 の細胞から出芽する際に宿主の細胞質膜や核膜の一部をまとったも のであると考えられています。エ ンベロープ上には、スパイクある 5 「スパイクタイヤ」の略。 6 動物ウイルスの表面にある糖たんぱく質の突起。宿主細胞への侵入、免疫機構の回避、宿主細胞内で増殖したウイルスの放出などに重要な役割を果たす。 Imp： 今後これらのスパイク結合分子の役割について理解を深めることは重要だ このような現象をしっかり理解するためには、スパイクタンパク質の構造と生化学をしっかり理解することが必要で、今日紹介する2編の論文は、この問題が徹底的に解析されていることを知る意味で格好の論文だと思う。 ©The Asahi Shimbun Company / VOYAGE MARKETING, Inc. All rights reserved. また、当サイトで提供する用語解説の著作権は、(株)朝日新聞社及び(株)朝日新聞出版等の権利者に帰属します。 仏教用語。仏道修行に励まないこと。怠りなまけること。六大煩悩の一つあるいは二十随煩悩の一つとして数えられる。... 「コトバンク」は朝日新聞社の登録商標です。「コトバンク」のサイトの著作権は(株)朝日新聞社及び(株)VOYAGE MARKETINGに帰属します。 通常、人に流行を起こすインフルエンザウイルスはＡ型とＢ型で、Ｃ型は軽いかぜ症状のみです。, A型インフルエンザウイルスは鳥をはじめ、人、ウマ、ブタ、トラ、アザラシ等に広く感染する人畜共通に感染するウイルスです。毎年冬に風邪症状をもたらす流行性感冒で“季節性のインフルエンザ”といわれるもの、鳥が感染して大量死をもたらす場合もある“鳥インフルエンザ”、そして、鳥インフルエンザウイルスが人から人へ効率よく感染するように変異し、大規模な感染をもたらす“新型インフルエンザ”、これらは全て原因となるウイルスの亜型が異なりますが、A型のインフルエンザウイルスによるものです。. 二酸化塩素分子について初めて知る方から、もっと詳しく知りたい方までご覧いただける情報サイトです。, 季節性インフルエンザや新型インフルエンザなどインフルエンザを引き起こす病原体はインフルエンザウイルスです。インフルエンザウイルスは直径約1万分の1mmの大きさで、抗原性の違いでＡ、Ｂ、Ｃ型の3つの型に分類されています。, インフルエンザウイルスの表面には、スパイクタンパクという糖タンパク質が突き出ています。Ａ型インフルエンザウイルスには、ヘマグルチニン（ＨＡ）とノイラミニダーゼ（ＮＡ）の二種類のスパイクタンパクがあり、ウイルスが感染を起こすための大切な役割を果たしています。ＨＡは感染しようとする細胞に結合し、ウイルスを細胞の中に取り込む役割をします。ＮＡは、感染した細胞とＨＡの結合を切って、複製されたウイルスを細胞から放出させる役割を持ちます。, Ａ型インフルエンザウイルスのＨＡには16種類（H1～H16）、NAには9種類（N1～N9）あり、この組み合わせによりＡ型インフルエンザウイルスにはH1N1～H16N9の144種類の"亜型"が存在し、非常に多様性をもつことがわかります。 Copyright(C) Taiko Pharmaceutical Co.,Ltd. 宿主細胞に吸着するのに重要な役割を果たすスパイクですが、これ、宿主細胞内で増殖したウィルスが、外に出る時にもくっついてしまいます。 ウィルスは、そういった場合にスパイクを切り離す機能を … 出典 ASCII.jpデジタル用語辞典ASCII.jpデジタル用語辞典について 情報.
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